SÖDRA BOSTON, 1975: FBI-agenten John Connolly (Joel Edgerton) övertalar den irländska gangstern James “Whitey” Bulger (Johnny Depp) att samarbeta med FBI för att slå ut deras gemensamma fiende: den italienska maffian. I Black Mass berättas historien om denna oheliga allians, som skulle komma att spåra ur till den grad att Bulger kunde undkomma rättvisan och bygga sin makt tills han blev en av de mest ökända brottslingarna i USA:s historia.